El ensayo en fase 3, realizado en un hospital de China, ha estudiado a 210 participantes, con cáncer de pulmón no microcítico avanzado que no habían recibido ningún tratamiento, y que fueron asignados a recibir la inmuno-quimioterapia antes de las 15:00 o bien a partir de esta hora, durante los cuatro primeros ciclos de tratamiento.
Tras una mediana de seguimiento de aproximadamente 28,7 meses, el grupo de la mañana no experimentó un empeoramiento del cáncer durante una media de 11,3 meses, frente a los 5,7 meses de supervivencia libre de progresión del grupo de tarde.
Más datos interesantes: la mediana de supervivencia global fue de 28 meses en el grupo de mañana y de 16,8 meses en el grupo de tarde. Las tasas de respuesta al tratamiento fueron del 69,5% en el grupo temprano y del 56,2 % en el grupo tardío. No obstante, no se observaron diferencias significativas en los efectos adversos de la inmunoterapia.
El análisis detallado de los pacientes mostró que el grupo tratado por la mañana presentaba, en comparación con el grupo de la tarde, una mayor cantidad de las células inmunitarias T CD8+ circulando en la sangre y una mayor proporción de ellas activadas frente a las agotadas, lo que sugieren los autores, podría explicar la mayor eficacia del tratamiento obtenida en ese grupo.
Cronobiología: la hora importa
No obstante, consideran necesario indagar en la explicación mecánica que está detrás de esa asociación. Reconocen también la limitación que supone que el estudio se haya realizado en un solo centro en China, y emplazan a realizar nuevos estudios que indaguen en esta hipótesis, y a que los futuros ensayos clínicos de inmunoterapia, como mínimo, documenten la hora de infusión, e incluso, “también pueden considerar la posibilidad de incorporar el momento de infusión como factor de estratificación”, apuntan en el estudio.
El trabajo constituye la continuación de la línea de investigación en cronobiología iniciada poreste grupo de médicos. En diciembre, publicaron los hallazgos de otro estudio, retrospectivo, que incluyó a 397 pacientes con cáncer de pulmón microcítico en estadio avanzado. Igualmente, observaron que administrar la inmuno-quimioterapia por la mañana mejoraba la supervivencia. Este trabajo, publicado en Cancer, coincide también con los descubrimientos aportados por otros estudios retrospectivos en diferentes tipos de cáncer, como el renal y el melanoma, donde también se sugiere que la administración de los inhibidores de punto de control inmunitario (checkpoint) a primera hora del día podría ser más eficaz. Esa hallazgo preliminar se ve refrendado hoy por un ensayo prospectivo, aleatorizado y controlado.
Intervención simple y sin coste
Entre las valoraciones del estudio por parte de científicos ajenos a la investigación que aporta SMC España, se encuentra la de Ramón Salazar, jefe de Oncología Médica del Instituto Catalán de Oncología (ICO), jefe del Grupo de Investigación del Cáncer Colorrectal, programa Oncobell (IDIBELL) y profesor agregado de Medicina de la Universidad de Barcelona. “Desde un punto de vista biológico es plausible que el reloj circadiano module la función inmune; el propio estudio muestra diferencias en sangre periférica compatibles con mayor tono citotóxico (por ejemplo, aumento de CD8+ y un balance más favorable entre activación y agotamiento) en el grupo tratado temprano”.
El oncólogo continúa, en la línea de las otras valoraciones, que “si se confirmara en otros contextos, la implicación práctica es enorme porque cambiar la hora de infusión sería una intervención simple y sin coste, potencialmente capaz de mejorar resultados con el mismo tratamiento”.